Pada bulan Mei 2010, Mikha merilis album studio pertamanya bertajuk Bekas Pacar dengan title song di album studio perdana ini ialah Bekas Pacar yang juga merupakan soundtrack dalam film televisi pertamanya yang berjudul Kapten Kompleks produksi Frame Ritz Productions yang ditayangkan oleh SCTV.
Setelah sempat vakum untuk beberapa waktu demi pendidikannya Mikha memulai debutnya bersama MD Entertainment dan langsung mendapat peran utama sebagai Nada dan Cinta dalam sinetron Nada Cinta yang
melambungkan namanya. Selepas sinetron Nada Cinta, Mikha mendapat peran sebagai Tasya dalam Aishiteru produksi MD Entertainment dan ditayangkan oleh stasiun televisi MNCTV.
Pada tahun 2012, Mikha membintangi film layar lebar pertamanya dan berperan sebagai Larasati. Film yang dirilis perdana pada 20 September 2012 berjudul Fallin' in Love yang diproduksi oleh Mizan Productions dan Screenplay Productions dengan soundtrack yang dinyanyikan sendiri oleh Mikha Tambayong. Pada tahun yang sama, Mikha juga membintangi film layar lebar produksi Dewan Nasional Perubahan Iklim. Selain berperan sebagai Naya dalam film yang dirilis pada 2 November 2012, Mikha juga mengisi soundtrack film tersebut yang berjudul Senandung Bumi.
Pada tahun 2013, Mikha kemudian kembali ke dunia sinetron dengan membintangi sinetron berjudul Kinara produksi MD Entertainment dan ditayangkan Global TV. Sama seperti sinetron dan film-film sebelumnya, soundtrack sinetron ini juga dibawakan oleh Mikha Tambayong. Pada tahun yang sama, Mikha juga membintangi sinetron Putri Nomor Satu dan berperan sebagai Mikha produksi SinemArt Productions.
Pada tahun 2014, Mikha kembali ke dunia sinetron dengan sinetron terbarunya berjudul Siti Bling Bling. Dalam sinetron ini, Mikha berperan sebagai Bling Bling, seorang penyanyi pop terkenal yang menyamar menjadi gadis lugu bernama Siti. Dalam sinetron produksi SinemArt Productions ini, Mikha beradu akting dengan Stefan William dan Ahmad El Jallaludin Rumi, putra musisi kenamaan Ahmad Dhani.
Situs web mikhatambayong.net